pharmacology and toxicology articles

La pharmacologie et la toxicologie étudient comment les substances interagissent avec le vivant, que ce soit pour soigner des maladies ou pour évaluer les risques liés à l'exposition chimique. Ce domaine crucial examine l'efficacité des nouveaux médicaments tout en surveillant leurs effets indésirables, assurant ainsi un équilibre vital entre progrès thérapeutique et sécurité publique.

Sur Gist.Science, nous rendons ces recherches complexes accessibles à tous en traitant systématiquement chaque nouveau prépublication de bioRxiv dans cette catégorie. Pour chaque article, nous offrons une version simplifiée en langage clair pour les non-spécialistes, accompagnée d'un résumé technique détaillé pour les experts, facilitant ainsi la compréhension rapide des découvertes émergentes.

Vous trouverez ci-dessous la sélection des dernières études publiées par bioRxiv en pharmacologie et toxicologie, prêtes à être consultées et comprises.

📄 pharmacologie et toxicologie

Segmented regression to streamline semi-mechanistic pharmacodynamic modelling of antibiotic effects

Cet article propose un flux de travail en trois étapes utilisant la régression segmentée sur des données d'essais de cinétique de destruction afin de dériver efficacement les relations concentration-effet et de rationaliser le développement de modèles pharmacodynamiques semi-mécanistes robustes pour les antibiotiques, comme démontré avec la colistine contre *Pseudomonas aeruginosa*.

Pham, A. D., van Os, W., Brink, J., van Hasselt, J. G. C., Aulin, L. B. S.2026-11-04

📄 pharmacologie et toxicologie

Hazard Structure and Repair Kinetics: A 2x2 Classification that Resolves the Stochastic-Death / Individual-Tolerance Dilemma

Cet article résout le dilemme entre mort stochastique et tolérance individuelle dans la modélisation GUTS en proposant une classification 2x2 des structures de risque et de la cinétique de réparation, démontrant par des preuves empiriques qu'un modèle de risque à pic avec une réparation saturante est le modèle par défaut supérieur pour prédire la survie sous une exposition variable dans le temps.

Lee, J.-H., Joe, C. Y.2026-11-04

📄 pharmacologie et toxicologie

A Physics-Constrained Marcus-Theory Optimization Framework Restores Parameter Identifiability in Deep-Pocket Oncogenic Drug Kinetics: A KRAS G12C and STAT3 Case Study

Cet article introduit un « cadre de Cluchagues-Marcus » contraint par la physique qui incorpore des effets diélectriques locaux pour restaurer l'identifiabilité des paramètres dans la cinétique des médicaments oncogéniques à poches profondes, démontrant, à travers des données synthétiques et réelles, que l'ancrage de la constante de dissociation ( $K_d$ ) résout la non-identifiabilité tout en prédisant une accélération significative du taux lors de l'exclusion de l'eau dans les cibles KRAS G12C et STAT3.

Louis Martin, C. A., Ivan Harold, K. M., Meva, F. E.2026-11-03

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Discovery of P1-P2 depeptidized boronic acid based Plasmodium falciparum SUB1 inhibitor

Cette étude rapporte la conception rationnelle et la synthèse d'inhibiteurs d'acide boronique non peptidiques et dépeptidisés ciblant la protéine SUB1 de *Plasmodium falciparum*, qui ont atteint une puissance enzymatique de l'ordre du nanomolaire grâce à des modifications structurelles spécifiques mais nécessitent une optimisation supplémentaire pour améliorer la perméabilité cellulaire et l'activité antipaludique au stade sanguin.

Kazia, A., Lidumniece, E., Withers, C., Donnelly, O., Fidock, D. A., Blackman, M., Jirgensons, A.2026-11-03

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Long-PDE4D degradation attenuates left ventricular cardiomyocyte hypertrophic remodelling

Cette étude démontre que la dégradation ciblée des isoformes longues de la PDE4D à l'aide du chimère de ciblage de la protéolyse KTX-184 atténue l'hypertrophie cardiaque pathologique en améliorant la signalisation de l'AMPc compartimentée tout en préservant la fonction contractile dans les cardiomyocytes de rats et d'humains.

Judina, A., Shi, Z., Fu, J., Sherstnev, I., Boichenko, V., Ling, J., Hussain, M., Zorn, A., Sin, Y. Y., Wang, H., Li, A. (…)2026-11-02

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A human induced pluripotent stem cell-based high-throughput screening platform for teratogenicity hazard identification

Cet article présente une plateforme automatisée à haut débit de cellules souches pluripotentes induites humaines (hiPSC) qui utilise quatre modèles de feuillets embryonnaires pour identifier avec précision les tératogènes tôt dans la découverte de médicaments, offrant ainsi une alternative évolutive et efficace aux tests traditionnels sur les animaux.

Renner, H., Wrona, K. M., Bruhn, C., Schneider, A., McCannon, R., Zoppetti, F., Henningsen, M., Kuc, K., Beese, C. J., W (…)2026-10-30

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Mammalian cell-derived fatty acid biosynthesis derailment products are pro-inflammatory signalling molecules at the orphan receptor GPR84

Cette étude identifie les Cn-alkylpyrones, qui sont produites par les cellules mammaliennes lorsque les domaines cétoréductases de la fatty acid synthase sont inhibés, comme des agonistes endogènes puissants qui activent le récepteur orphelin GPR84 pour induire une signalisation pro-inflammatoire.

Ives, R., Oktavia, L., Bateman, E. P. L., Chalova, P., Recio, C., Dickens, A., Russell, A. J., Greaves, D. R.2026-10-28

📄 pharmacologie et toxicologie

Modulation of planarian seizure-like activity via antiseizure medications

Cette étude démontre que, bien que les planaires puissent servir de modèle à haut débit pour le criblage de médicaments antiépileptiques contre la neurotoxicité induite par les organophosphorés, l'efficacité de ces médicaments varie considérablement selon l'agent proconvulsivant spécifique et l'espèce de planaire, soulignant la nécessité de définir davantage les mécanismes moléculaires sous-jacents.

Ireland, D., Bormann, E., Coffinas, E., Rabeler, C., Collins, E.-M. S.2026-10-27

📄 pharmacologie et toxicologie

Vape Aerosol Exposure Decreases Voluntary Exercise in Mice

Cette étude démontre que l'exposition à l'aérosol de vapotage sans nicotine réduit significativement l'exercice aérobique volontaire chez les souris, particulièrement chez les femelles, révélant un coût de la forme physique négligé lié au vapotage qui est pertinent pour les utilisateurs jeunes et actifs.

Dawood, D., Savko, C., Mikhail, S., Bose, P., Wright, M. K., Esquer, C., Bailey, B., Phillips, J. A., Sussman, M.2026-10-19

📄 pharmacologie et toxicologie

A corticopapillary Gdf15 response links maladaptive collecting duct remodeling to polyuria during lithium exposure

Cette étude identifie l'induction rénale de Gdf15 comme un lien mécanistique critique entre le stress du canal collecteur induit par le lithium et le développement concomitant de la polyurie et du remodelage microkystique, démontrant que la délétion de Gdf15 chez la souris atténue à la fois les défauts fonctionnels de conservation de l'eau et les lésions rénales structurelles.

Zerarga, L., Himbert, M., Try, M., Cheval, L., Muthan, P., Billet, J., Salaun, N., Groeneveld, C., Brideau, G., Demaretz (…)2026-10-19